Les lauréats

Caractérisation de la reprogrammation des fibroblastes dans la niche ganglionnaire lymphatique par le mélanome cutané

Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U1065, Université de Nice
Sous la tutelle de la docteure Virginie PROD’HOMME

Ce projet permettra de mieux comprendre les processus métastatiques précoces du mélanome. À terme, il a pour ambition d’identifier des marqueurs métastatiques précoces ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles de rétablir les fonctions antitumorales du ganglion pour potentialiser les thérapies actuelles et retarder, voire éviter, les rechutes des patients.

Identifier et cibler les évènements responsables des altérations de l’immunogénicité dans les mélanomes résistant aux thérapies ciblées

Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U1065, Université de Nice
Sous la tutelle du docteur Robert BALLOTTI

L’objectif de ce projet est d’identifier les changements épigénétiques responsables de la résistance au système immunitaire et aux immunothérapies dans des modèles de mélanome résistantes aux thérapies ciblées. Ce projet permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dont l’inhibition pourrait empêcher ou reverser ces résistances et in fine améliorer la survie des patients.

Étude des adaptations métaboliques et traductionnelles conduisant à la résistance du mélanome à l’immunothérapie

Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U1065, Université de Nice
Co-encadrée par le docteur Stéphane ROCCHI et le docteur Michael CEREZO

Le mélanome, au stade métastatique, est un des cancers avec un taux de mortalité des plus élevés. Bien que l'immunothérapie ait révolutionné le traitement de nombreux cancers, la majorité des patients ne répondent pas ou développent des résistances. Les adaptations du métabolisme cellulaire jouent un rôle majeur dans les mécanismes intrinsèques responsables de cette résistance. Des études préliminaires ont mis en évidence une dérégulation du métabolisme de l’arginine, un acide aminé semi-essentiel dans des cellules de mélanome résistantes à l’immunothérapie. De plus, a été identifiée une augmentation de l’enzyme ASS1, impliquée dans la synthèse de l’arginine. L’objectif de ce projet est de comprendre comment l’augmentation de la synthèse de cet acide aminé participe à la résistance des cellules de mélanome à l’immunothérapie. Il permettra de déterminer de nouveaux biomarqueurs et/ou de nouvelles cibles thérapeutiques afin de proposer une alternative aux patients présentant un mélanome cutané en impasse thérapeutique.

Influence de l’enzyme IL4I1 sur le microbiote lors du développement du mélanome et de la réponse à un anticorps anti-PD1

Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Université Paris-Cité
Sous la direction de la docteure Armelle PRÉVOST-BLONDEL (IL4I1 et mélanome) en collaboration avec le docteur Benoit CHASSAING (Microbiote des muqueuses et maladies inflammatoires chroniques).

Ce projet a pour objectif d’étudier l’influence de l’enzyme bactéricide IL4I1 sur la composition du microbiote intestinal et cutané dans un modèle de mélanome spontané métastatique chez la souris. Grâce à des approches in vivo et in vitro l’équipe investiguera la contribution des bactéries dans le développement tumoral et la résistance aux immunothérapies et cherchera à identifier des bactéries antitumorales. Cette étude permettra de proposer de nouvelles stratégies, basées sur la modulation du microbiote, pour augmenter l’efficacité des anticorps anti-PD1 chez les patients atteints de mélanome cutané.

Ciblage thérapeutique par profilage cellulaire des formes agressives de Carcinome épidermoïde cutané (CEC)

INSERM U1035, Université de Bordeaux
Sous la direction du Docteur Hamid REZVANI (équipe dermatologie & cancer, BMGIC)

Ce projet a pour objectif, à partir d’une série de patients présentant une forme agressive de CEC et une lésion précancéreuse, d’identifier par transcriptomique spatiale la composition et les types cellulaires, leurs phénotypes et leurs différences, en comparant lésion précancéreuse et forme agressive. L’accès à des biopsies de patients est possible grâce à l’étude translationnelle MITOSKIN réalisée dans le service de Dermatologie du Professeur BEYLOT-BARRY au CHU de Bordeaux. Le profilage des sous-populations est réalisé grâce au séquençage de l’ARN en cellule unique ou single cell RNA sequencing. Une meilleure compréhension de l’architecture des tumeurs et des facteurs favorisant la progression tumorale pourrait aboutir à l’identification des nouveaux biomarqueurs pronostique et diagnostique. Cette approche pourra aussi ouvrir la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.

CARcinomes cutanés, Suppression Immunitaire et neuronesNOcicepteurs : vers une nouvelle cible thérapeutique en oncodermatologie

Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire du CNRS UMR 7275 et Université Côte d'Azur, Nice
Au sein de l'équipe « Régulation des réponses immunitaires aux sites muco-cutanés », sous la co-direction de la Docteure Véronique BRAUD et de la Docteure Fabienne ANJUERE

L’objectif du projet CARSINO est de réaliser une caractérisation exhaustive et intégrative de l’environnement tumoral des carcinomes épidermoïdes cutanés afin de définir les interactions entre nerfs nocicepteurs et cellules immunitaires suppressives infiltrant les tumeurs récidivantes et inopérables. Cela permettra d’identifier des biomarqueurs prédictifs de ces récidives ainsi que de nouvelles stratégies thérapeutiques pour stopper la progression tumorale.

Développement de vecteurs d’immunothérapies pour le traitement du mélanome

Institut de Biologie Structurale en collaboration avec l’Établissement Français du Sang et l’Institute for Advanced Biosciences à Grenoble au sein des équipes « Adénovirus » et « Immunobiologie et Immunothérapies dans les maladies chroniques »
Sous la direction principale du Docteur Pascal FENDER

Les recherches s'organisent autour du développement et de l’évaluation pré-clinique de nouveaux vecteurs d’immunothérapies qui devraient stimuler le système immunitaire du patient pour combattre efficacement le mélanome.

Comprendre, traiter et suivre les mélanomes par l’étude des exosomes

Centre Lipides, Nutrition, Cancer - LNC de l’INSERM UMR 866, faculté de médecine de Dijon
Sous la direction de la Docteure Carmen GARRIDO, directrice du centre de recherche et responsable de l’équipe « HSP-Pathies » et de la Docteure Jessica GOBBO

Ce projet a pour objectif d’évaluer in vivo l’efficacité d’une combinaison de traitements visant à la fois à bloquer l’immunosuppression opérée par le système immunitaire et d’éviter l’échappement des cellules cancéreuses à ce dernier. Le deuxième objectif de ces travaux de recherche consiste à évaluer l’utilisation potentielle des exosomes plasmatiques en tant que biomarqueurs de prédiction de la réponse aux traitements immunothérapeutiques chez les patients atteints de mélanome. Ainsi, ce projet innovant vise à la fois à augmenter l’efficacité anti-tumorale des immunothérapies et à améliorer la sélection des patients les plus à mêmes de bénéficier de ce genre de traitement dans le but d’optimiser la prise en charge des ceux-ci, vers une médecine plus personnalisée.

Diagnostic de la barrière cutanée pathologique : approche multimodale de la biosynthèse lipidique sur modèles cellulaires

Unité Universitaire Interdisciplinaire Lip(Sys)2 : Lipides, Systèmes analytiques et biologiques, rattachée à l’université Paris Sud, Faculté de pharmacie
Sous la direction de la Professeure Arlette BAILLET-GUFFROY et de Madame Rime MICHAEL-JUBELI

Le projet K~SyLAB, situé à l’interface physico-chimie/biologie, porte sur le développement de méthodes analytiques ciblées, permettant l’observation et la compréhension performantes des processus biologiques de la synthèse lipidique au sein des kératinocytes pour former la barrière cutanée. Les données seront exploitées globalement à l’aide de différents traitements chimiométriques dont les performances seront comparées. Ce modèle innovant conduirait à de nouveaux outils de diagnostic permettant d’établir un « lien moléculaire » entre une anomalie au niveau de la biosynthèse lipidique et les symptômes d’une pathologie cutanée.

L’influence des propriétés mécaniques de la niche tumorale sur le métabolisme des carcinomes épidermoïdes

Institut de Recherche sur le CANcer et le vieillissement (IRCAN), Nice
Sous la direction du Docteur Cédric GAGGIOLI, responsable de l’équipe « interactions entre les tumeurs et le stroma des cancers invasifs »

Ce projet a pour objectif de comprendre les interactions métaboliques entre les Fibroblastes Associés aux Carcinomes (FAC’s) et les cellules de Carcinomes Epidermoïdes Cutanées (cCECs), en réponse aux signaux physico-chimiques de la matrice extracellulaire. Ces recherches deviennent un enjeu majeur dans la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques anti-métastatiques pour le traitement des patients atteints de cancer cutané et ceci afin de limiter les effets indésirables des thérapies anti-cancéreuses conventionnelles.

Microscopie par cohérence optique à haute résolution et contraste augmenté pour le diagnostic non-invasif du cancer de la peau

Laboratoire Charly Fabry à Palaiseau, qui dépend de l’Institut d’Optique Graduate School
Sous la direction de Arnaud DUBOIS, professeur responsable de l'équipe « Systèmes d'imagerie biomédicale »

L’objectif du projet est de développer un dispositif d’imagerie optique ayant la capacité de produire des images similaires aux images histologiques actuellement utilisées pour le diagnostic du cancer cutané, de manière non-invasive (sans biopsie) et en temps réel. Des modalités d’imagerie complémentaires (angiographie et polarimétrie) seront par ailleurs couplées au dispositif afin d'améliorer la sensibilité et la spécificité du diagnostic des tumeurs à un stade précoce.

Électroporation associée au calcium pour traiter le mélanome

Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale de Toulouse
Sous la responsabilité de Marie-Pierre ROLS, directrice de recherche et responsable de l'équipe Biophysique Cellulaire

Les recherches s'organisent autour de l’utilisation du calcium (meilleur profil de sécurité, facilement accessible et peu cher) comme substitut des molécules anticancéreuses classiques. Les résultats obtenus pourraient être utiles pour déterminer si l’électroporation associée au calcium peut devenir un traitement d’intérêt pour lutter contre les mélanomes, à la fois dans les pays industrialisés et ceux en voie de développement.

Importance de la désimination dans l’homéostasie épidermique

Unité UDEAR-CNRS, Université de Toulouse, dans l’équipe du Docteur Michel SIMON, équipe mondialement reconnue comme spécialiste de l’étude de la désimination de la peau
Sous la direction du Professeur Guy SERRE, étude codirigée par le Professeur Hidenari TAKAHARA, Université d’Ibaraki au Japon

Les recherches s'organisent autour de l’importance des peptidyl-arginine desiminases (PADs) dans l’homéostasie épidermique. Le projet permettra de déterminer si les PADs jouent un rôle dans la dermatite atopique et/ou le psoriasis. Les résultats obtenus pourraient à termes être utiles pour mieux comprendre l’implication des PADs dans la carcinogenèse.

Méthylation des histones et cellules initiatrices du mélanome (CIM) : vers une nouvelle approche thérapeutique

Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U1065 équipe 1 à Nice, au sein du laboratoire « Biologie et pathologies des cellules mélanocytaires : de la pigmentation cutanée aux mélanomes »
Sous la direction du Docteur Robert BALLOTTI

Les recherches s'organisent autour de l'étude du rôle des méthylations des histones dans les mécanismes de régulation des gènes de cellules souches dans les cellules tumorales, la validation comme potentiels biomarqueurs dans l'évolution de la maladie ainsi que la détermination de probables nouvelles cibles thérapeutiques.

Valeur pronostique des cellules myéloïdes dans le mélanome cutané et modulation de l'infiltrat myéloïde en réponse à la chimiothérapie

Institut Cochin à Paris, INSERM U1016, dans le département d'immuno-hématologie, au sein de l'équipe « Étude de la réponse immune et de sa régulation dans le mélanome »
Sous la direction de la Docteure Armelle PRÉVOST-BLONDEL

Les recherches se focalisent sur l'étude des interactions entre le système immunitaire et les cellules tumorales de mélanome, ainsi que sur l'évaluation de l'impact des chimiothérapies et des nouvelles biothérapies sur l'environnement immunitaire.

Carcinomes cutanés et système immunitaire : stimulation des propriétés anti-tumorales des cellules natural killer et des cellules dendritiques

Institut de Pharmacologie Moléculaire - UMR 6097, à l'Université de Nice Sophia-Antipolis, au sein de l'équipe « Régulation des réponses immunitaires aux sites immuno-cutanés »
Sous la co-direction de la Docteure Fabienne ANJUERE et de la Docteure Véronique BRAUD

Les résultats des recherches devraient permettre d'identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la progression des lésions cancéreuses cutanées et de proposer de nouvelles approches d'immunothérapies contre ce type de cancer.

Rôle des facteurs inflammatoires dans l'activation des cellules souches tumorales de mélanome. Implications thérapeutiques

INSERM U837, centre Jean-Pierre AUBERT, au sein de l'équipe ciblage moléculaire et cellulaire pour le traitement des cancers, Lille
Sous la direction de Renata POLAKOWSKA

Ces recherches devraient apporter des connaissances sur le mélanome et ouvrir la voie de nouvelles approches thérapeutiques.

Comprendre le rôle des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) dans le développement et le contrôle du mélanome

Laboratoire R&D de l'EFS/INSERM U823, au sein de l'unité « Immunobiologie et immunothérapie des cancers »
Sous la direction du Docteur Joël PLUMAS

Le projet, conduit en collaboration étroite avec le Service de Dermatologie du CHU de Grenoble doit déboucher, d'une part sur une meilleure connaissance immunologique du mélanome, et d'autre part sur le transfert d'un protocole novateur de thérapie cellulaire.

Étude du mécanisme d'insertion membranaire des protéines de la famille Bcl-2 et conception de poropeptides^© anti-cancéreux / anti-angiogéniques

Institut de Biologie et de Chimie des Protéines de Lyon au sein de l'équipe « Apoptose et Oncogenèse » dirigée par le Professeur Guillaume GILLET
Sous la tutelle scientifique du Docteur Abdel AOUACHERIA, chargé de recherche CNRS

Ce projet devrait ouvrir des pistes concrètes en cancérogenèse cutanée.

Transcriptional regulatory networks unravel cell states from immune cell type deconvolution and uncovers cell niches predictive of cancer progression

Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Toulouse

Mechanistic models and machine learning for survival analysis helps predicting resistance acquisition in metastatic melanoma patients

Institut Régional du Cancer de Montpellier (IRCM), Montpellier

Dysregulations of ceramide metabolism promote cell dedifferentiation and alter TNF-dependent cell migration in melanoma

Inserm UMR 1037, CRCT et Université Toulouse III - Paul Sabatier

Role of CLA (Cutaneous Lymphocyte Antigen) in the survival and dissemination of patients' cutaneous Tcell lymphoma cells

INSERM U1053, équipe-3 oncogenèse des lymphomes cutanés - BaRITOn (Bordeaux Research In Translational Oncology), Bordeaux

DHODH inhibition for chemoprevention and combination therapy of UVB-induced skin cancers

BMGIC, Bordeaux

Implication des récepteurs à domaine discoïdine dans la résistance à la bi-thérapie ciblée au cours du mélanome

INSERM U1053, équipe BaRITOn (Bordeaux Research In Translational Oncology), Bordeaux

Inhibition du canal TRPV2 : une nouvelle stratégie thérapeutique pour bloquer la dissémination métastatique des mélanomes

Laboratoire « Signalisations et Transports Ioniques Membranaires, CNRS/Université de Poitiers

Le blocage PD-1 potentialise les fonctions immunorégulatrices d'un antigène tumoral ciblant un anticorps monoclonal

Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier, dirigé par la Docteure Nathalie BONNEFOY

L’implication des récepteurs à domaine discoïdine dans la progression et l’invasion du mélanome

INSERM U1053, CR1, équipe cytosquelette et cancer au sein du GREF, Bordeaux
Sous la responsabilité de Docteur Frédéric SALTEL

Le métabolisme de la sphingosine 1-phosphate : nouvelle voie de régulation de la sensibilité des cellules de mélanome aux thérapies ciblées

Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse, équipe Sphingolipides, Mort cellulaire et Progression tumorale - UMR 1037 INSERM, dirigé par le Professeur Thierry LEVADE

Épigénétique et agressivité des mélanomes

Laboratoire ETaC (Epigenetic Targeting of Cancer - Pharmacochimie de la régulation épigénétique du cancer) de Toulouse, dirigé par la Docteure Paola ARIMONDO

Rôle du TNF dans la progression du mélanome

Équipe Pharmacogénétique, INSERM U916, Institut Bergonié, Université Bordeaux Segalen, dirigé par le Professeur Jacques ROBERT

Conception et validation d’un outil de génotypage orienté vers la prédiction de réponse à la chimiothérapie

Équipe Pharmacogénétique, INSERM U916, Institut Bergonié, Université Bordeaux Segalen, dirigé par le Professeur Jacques ROBERT